Glutation er den primære antioksidanten i kroppen og spiller derfor en viktig rolle i kontrollen av oksidativt stress i kroppen. Allikevel blir v iktigheten av antioksidante blir desverre ofte oversett i det kommersielle helsefeltet. Vi bak detox.no har i en årerekke stresset effekten og viktigheten av dette livsviktige antioxidantet som er avgjørende for kroppens egen avgiftningsevne og for å bekjempe oksidativt stress.

Glutathione dannes primært i cellene fra tre aminosyrer, inkludert cystein, glycin og glutaminsyre. Fordi det er en antioksidant, er det tilgjengelig i en redusert aktiv form av glutation (GSH) som nøytraliserer frie radikaler og omdannes til den oksiderte formen av glutationdisulfid (GSSH). Den oksiderte formen GSSH resirkuleres deretter tilbake til den reduserte formen GSH. 

Fordelene med glutation

Selv om glutation spiller en nøkkelrolle i håndteringen av oksidativt stress i kroppen, har det også flere andre funksjoner. Det bidrar til å resirkulere andre antioksidanter som vitamin C og vitamin E. Oksidativt stress kan bidra til å skade vev og celler helt ned på mitokondrienivå. Mitokondriene er avgjørende for energiproduksjonen i kroppen.  Glutation er avgjørende for å beskytte mitokondriene og har dermed en indirekte effekt på cellenes energiproduksjon.

Avgiftning er en annen viktig funksjon som glutation har, både når det gjelder miljøgifter og endogene metabolske toksiner, altså toksiner som forårsakes av indre faktorer eller som har sitt opphav i kroppen. Glutation spiller en viktig rolle i avgiftningsprosessen, og høye nivåer av glutation finnes i leveren og andre avgiftningsorganer som nyrene og lungene. Nivåene av glutation kan reduseres ved kontinuerlig eksponering for giftstoffer. Dette er et stort problem i og med at vi eksponeres for store mengder giftstoffer hver eneste dag.

Glutation spiller en nøkkelrolle i immunforsvaret.  Det bidrar til å øke antallet naturlige drepeceller og styrke T-cellenes funksjon. Ved å øke antallet av flere typer immunceller støtter det både det medfødte og det adaptive immunforsvaret.  Forskningsstudier har vist at tilskudd av liposomalt glutation øker funksjonen til naturlige dreperceller.

Tilstander med økt behov for glutation

Som den viktigste antioksidanten i kroppen er glutation helt avgjørende for menneskers helse. Ved kroniske sykdommer øker inflammasjon og oksidativt stress, noe som fører til et økt behov for glutation. Aldring er forbundet med lavere nivåer av glutation og økende nivåer av oksidativt stress.Flere typer infeksjoner har blitt forbundet med lave nivåer av glutation, inkludert virusinfeksjoner som covid-19, influensa og HIV.11-13 Kroniske infeksjoner som Borrelia-infeksjoner, som rammer et økende antall mennesker, er forbundet med lave nivåer av glutation.

Nevroinflammasjon er involvert i nevrodegenerative sykdommer hos voksne, for eksempel demens, men også hos barn med autismespekterforstyrrelser. Kronisk nevroinflammasjon fører til uttømming av glutation. Kroniske hjerte-, lunge- og leversykdommer har vist seg å ha lave nivåer av glutation, noe som påvirker alvorlighetsgraden av sykdommen.

Utfordringer  med Glutation-tilskudd

Fordi glutation er en viktig antioksidant i kroppen, blir spørsmålet hvordan man best kan ta tilskudd. Glutation kan raskt skifte mellom redusert og oksidert tilstand, så når det tas i direkte form oralt, blir det oksidert i magesekken, slik at den aktive formen ikke blir absorbert. Mage-tarmkanalen inneholder betydelige mengder av enzymet GGT, som resirkulerer GSH-forløpere. Dette kan redusere absorpsjonen av GSH fra orale glutationtilskudd betydelig.20 For å beskytte glutation er det utviklet liposomer, som er lipider som omgir glutationet. Intravenøs (IV) glutation brukes av mange behandlere i deres praksis, men på grunn av kostnader og tidsbruk er det vanskelig å gi glutation ofte og over lang tid. Behandlere bruker også forløpere for glutation, for eksempel N-acetylcystein (NAC). Nedenfor gjennomgås forskning på absorpsjon av glutation og kliniske resultater for å evaluere effekten av ulike metoder for glutationtilskudd. In vivo-studier vil være i fokus for å vise behandlere hvordan de best kan støtte pasientene sine med glutationtilskudd.

Forskning på oralt glutationtilskudd

Den første forskningen på tilskudd av oral administrert glutation ble utført med den reduserte GSH-formen uten noen endring i molekylet eller tilsatte lipider i form av et liposom. I 1992 ga forskere en enkeltdose på 3 gram GSH til sju personer, og de observerte ingen økning i GSH-nivåene i blodet. I 2011 ble det gjennomført en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie der 40 deltakere fikk 500 mg to ganger daglig i fire uker.  Markører for oksidativt stress ble ikke redusert, og det var ingen økning i totalt redusert, GSH, oksidert GSSH eller endring i forholdet mellom GSH/GSSH. Siden det ikke var noen endringer i glutation eller markører for oksidativt stress, ble oralt glutation i umodifisert form ikke ansett for å være et alternativ for glutationtilskudd. På bakgrunn av disse resultatene utviklet selskaper patenterte liposomale glutationpreparater. Flere av disse har blitt studert med tanke på absorpsjon og/eller klinisk symptomforbedring. Liposomalt glutation ble undersøkt i 6 måneder i en randomisert, kontrollert studie der halvparten av deltakerne fikk en lav dose på 250 mg/dag og halvparten fikk en høy dose på 1000 mg/dag. Begge dosene viste en økning i glutationnivået, men den høyeste dosen viste større forbedringer. Den høye dosen på 1000 mg viste etter 6 måneder en økning i GSH (redusert aktiv form) på 30-35 % i røde blodlegemer, plasma og lymfocytter (P < 0,05).9 For immunfunksjonen ble cytotoksisiteten til naturlige drepere målt med en > to ganger økning i høydosegruppen etter 3 måneder (P < 0,05).9 For evaluering av oksidativt stress så man en reduksjon i forholdet mellom oksidert og redusert glutation i fullblod ved slutten av studien.

i et annet studie ble liposomalt glutation ble undersøkt med tanke på absorpsjon og immunfunksjon. Deltakere som hadde glutationnivåer i den lave enden av normalområdet, fikk enten 500 mg eller 1000 mg daglig i én måned. Det ble ikke observert noen forskjeller mellom dosegruppene ved slutten av studien. De maksimale økningene i glutationnivåene ble funnet etter to uker med 500 mg daglig på 40 % i fullblod, 25 % i erytrocytter, 28 % i plasma og 100 % i PBMC etter to uker (P<0,05).7 Markører for oksidativt stress ble betydelig redusert og korrelerte med økningen i glutationnivåene. Immunmarkører viste også forbedring med en økning i cytotoksisiteten til naturlige drepeceller på 400 % i løpet av to uker og en økning i lymfocyttproliferasjon på 60 % i løpet av to uker, der begge nådde statistisk signifikans. (P<0.05).7

Forskning på topisk/transdermal glutation

Lokal eller transdermal glutation er en enkel måte å tilføre glutation på, men den første forskningen støttet ikke effekten av det. Forskningen sammenlignet oralt liposomalt glutation med transdermalt glutation hos barn med autismespekterforstyrrelser som hadde lave utgangsnivåer av glutation.Studien ble gjennomført over 8 uker, og dosene av både det transdermale og det orale liposomale glutationet begynte med ¼ anbefalt dose og ble økt ukentlig til full dose i forhold til vekt ble gitt etter 4 uker, og denne dosen ble opprettholdt gjennom hele studien.15 Barna som fikk glutation oralt, hadde signifikante økninger av glutation i plasma, sammen med forhøyede nivåer av sulfat, cystein og taurin.  I gruppen som fikk transdermalt glutation, var det også signifikante økninger i plasmasulfat-, cystein- og taurinnivåene, men ikke i plasmanivåene av glutation. Resultatene førte til bekymring for om transdermalt glutation var tilstrekkelig for å øke plasmanivåene av glutation.

På samme måte som ved å endre oral glutation for å øke absorpsjonen, ble det utviklet en modifisert versjon av topisk glutation, kalt glutation-cyclodextrin nanopartikkelkompleks (GSH-CD). Forskningen studerte både absorpsjonsnivåene av topisk GSH-CD og immunmarkører i tre dager da deltakerne ble utsatt for Mycobacterium avium.

Topisk GSH-CD etter tre dager viste forhøyede GSH-nivåer i mononukleære blodceller og røde blodlegemer sammen med reduserte nivåer av den oksidative stressmarkøren malandialdehyd. Forhøyede nivåer av cytokiner i immunforsvaret og økt klaring av Mycobacterium avium-infeksjonen var assosiert med topisk GSH-CD.22 Studien viste at en modifisert form av transdermalt eller topisk glutation kunne øke blodcellenes nivåer av glutation, noe som ikke ble funnet med tidligere umodifisert topisk glutation.

Forskning på intravenøs glutation

De første undersøkelsene av intravenøs (IV) glutation viste at etter en infusjon av 2 g glutation økte konsentrasjonen av både total glutation og cystein i plasma betydelig. Utskillelsen av glutation i løpet av de 90 minuttene som fulgte etter infusjonen, økte 300 ganger for glutation og hadde en konstant hastighet med en halveringstid på 14,1 +/- 9,2 minutter.23 Senere forskning på intravenøs glutation har fokusert mer på forbedring av kliniske symptomer enn på studier av in vivo-absorpsjon.  To studier utført på Parkinson-pasienter har vist kliniske forbedringer med intravenøst glutation gitt daglig i en måned, men disse kliniske forbedringene gikk tilbake til utgangspunktet etter omtrent to måneder uten glutation i begge studiene. Kliniske studier har sammenlignet intravenøst glutation med oralt N-acetylcystein (NAC) for å forebygge oksidativt stress etter koronar angiografi, som induserer oksidativ stressskade.Glutation intravenøst forhindret oksidativt stress etter koronar angiografi (røntgenundersøkelse av koronararteriene) IV-glutation forhindret økningen i oksidative stressmarkører som forventet, mens oral NAC ikke hadde noen effekt på de oksidative stressmarkørene. Basert på forskningen, selv om den er begrenset, ser det ut til at IV-glutation effektivt kommer inn i blodstrømmen.  Bekymringen er hvor lenge denne effekten varer, basert på den korte halveringstiden.

Forskning på glutation i forstøver og intranasalt glutation

Både intranasale og forstøvet glutation er tilgjengelige og brukes primært mot bihule- og lungesykdommer. Absorpsjonsstudiene er minimale. En sikkerhetsstudie av intranasalt glutation viste at det lindret symptomene hos 62 % av pasientene, mens 12 % rapporterte om bivirkninger.27 Det forskes også på intranasalt glutation mot nevrodegenerative sykdommer, siden det ligger så nært nervesystemet. En studie viste at intranasalt glutation i høye doser bedret symptomene ved Parkinsons, men resultatene var ikke statistisk signifikante.

Effekten av N-acetylcystein (NAC) for glutationstøtte

N-acetylcystein (NAC) brukes ofte som et tilskudd for å øke glutationnivået. Cystein er det hastighetsbegrensende trinnet i glutation-syntesen, så tanken er at det vil føre til en økt produksjon av glutation. Et problem med dette er at kroppens evne til å syntetisere glutation fra cystein og andre aminosyrer avtar med alderen og ved visse kroniske sykdommer, særlig hvis de involverer leverdysfunksjon. Genetiske SNIPS-er, inkludert glutationbyggende enzymer og glutationresirkuleringsenzymer, kan også påvirke hastigheten på glutationproduksjonen fra forløpere. Studier av NAC har ikke vært konsekvente når det gjelder å påvise nivåer av økt glutation. Siden fordelene med glutation omfatter forbedring av immunforsvaret og reduksjon av oksidativt stress, har NAC blitt studert for begge funksjoner.  Forskning har i spesifikke studier vist at NAC ikke påvirker immunforsvaret eller antioksidantfunksjonen. Samlet sett ser forskningen på NAC ut til å være begrenset når det gjelder å være en god metode for å forbedre glutation og støtte flere glutationfunksjoner.

Oppsummering

Glutation er vår primære antioksidant, og det er avgjørende for helsen. På grunn av giftstoffene i miljøet og den høye forekomsten av kroniske sykdommer og stress, har mange mennesker for lite av dette viktige næringsstoffet. På grunn av dette har behandlere søkt etter måter å øke glutationinnholdet på. Det finnes forskning som viser bedring med målrettede former for oral glutation i liposomal form og modifisert topisk glutation (GSH-CD). Det er funnet gode forbedringer i klinisk funksjon med den liposomale orale formen. Intravenøs glutation absorberes og kan forbedre de kliniske symptomene, men bekymringen er den korte halveringstiden og at symptomene kan komme tilbake etter at intravenøs glutationbehandling er avsluttet. På grunn av kostnadene og behovet for å være i en klinisk setting, er intravenøs glutation ikke praktisk for daglig bruk. Intranasalt glutation og glutation i forstøver som metoder for målrettede sykdomstilstander kan være nyttige, men er ikke tilstrekkelig utforsket på nåværende tidspunkt. Så for at du skal øke nivåene av denne viktige antioksidanten, er glutation i Liposomal form uten tvil den mest effektive måten å gjøre det på.

 Referanser

1. Zhang H, Forman HJ. Glutathione synthesis and its role in redox signaling. Semin Cell Dev Biol. 23:722–728.
2. Forman HJ. et al. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009;30(1-2):1-12.
3. Pastore A. et al. Analysis of glutathione: implication in redox and detoxification. Clin Chim Acta. 2003 Jul 1;333(1):19-39.
4. Yuan L. et al. Glutathione in liver disease and hepatotoxicity. Aspects of Med. 2009. 29-41.
5. Cantin A et al. Glutathione and Inflammatory Disorders of the lungs. 1991. 169:123-138.
6. Guerra C. et al. Glutathione and adaptive immune responses against mycobacterium tuberculosis infection in healthy and HIV infected individuals.  PLOS One. 2011.
7. Sinha R. et al. Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. Eur J Clin Nutr. 2018 Jan;72(1):105-111.
8. Morris G. et al. Redox regulation of the immune response. Cell Mol Immunol. 2022 Oct;19(10):1079-1101.
9. Richie JP Jr. et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015 Mar;54(2):251-63.
10. Maher P. et al. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Research Reviews. Vol 4(2).
11. Nencioni L. et al. Influenza A virus replication is dependent on an antioxidant pathway that involves GSH and Bcl-2. 2003;17:758–760.
12. Polonikov A. Endogenous deficiency of glutathione as the most likely cause of serious manifestations and death in patients with the novel coronavirus infection (COVID-19): A hypothesis based on literature data and own observations. ACS Infect. Dis. 2020;6:1558–156.
13. Ly J. et al. Liposomal Glutathione Supplementation Restores TH1 Cytokine Response to Mycobacterium Tuberculosis Infection in HIV-Infected Individuals. Interferon. Cytokine Res. 2015;35:875–887.
14. Peacock BN. et al. New insights into Lyme disease. Redox Biology. 2015;5:66-70.
15. Kern JK. et al. A clinical trial of glutathione supplementation in autism spectrum disorders. Med Sci Monit. 2011;17(12):CR677-CR682.
16. Hauser RA. Et al. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83.
17. Tan M. et al. Glutathione system enhancement for cardiac protection: pharmacological options against oxidative stress and ferroptosis. Cell Death Dis. 2023 Feb 16;14(2):131.
18. Ghezzi P. et al. Role of glutathione in immunity and inflammation in the lung. Int J Gen Med. 2011;4:105–113.
19. Bianchi G. et al.  Glutathione kinetics in normal man and in patients with liver cirrhosis.  Hepatol. 1997;26:606–613.
20. Allen J, Bradley RD. Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. J Altern Complement Med. 2011;17(9):827-833.
21. Witschi A. et al. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43:667–669. 
22. Sasaninia K. et al. Topical Absorption of Glutathione-Cyclodextrin Nanoparticle Complex in Healthy Human Subjects Improves Immune Response against Mycobacterium avium Antioxidants (Basel). 2023 Jul 2;12(7):1375.
23. Aebi S. et al. High-dose intravenous glutathione in man. Pharmacokinetics and effects on cyst(e)ine in plasma and urine. Eur J Clin Invest. 1991 Feb;21(1):103-10.
24. Hauser RA. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson’s disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83.
25. Sechi G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson’s disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70.
26. Saitoh T. et al. Intravenous glutathione prevents renal oxidative stress after coronary angiography more effectively than oral N-acetylcysteine. Heart Vessels.2011 Sep;26(5):465-72.
27. Mischley LK. et al. Safety survey of intransal glutathione.  The J Alt and Comp Medicine. 2013 19:5, 459-463.
28. Mischley LK. et al. Phase IIb Study of Intranasal Glutathione in Parkinson’s Disease. J Parkinsons Dis. 2017;7(2):289-299.
29. Schmitt B. et al. Effects of N-acetylcysteine, oral glutathione (GSH) and a novel sublingual form of GSH on oxidative stress markers: A comparative crossover study. Redox Biology6 (2015): 198-205.
30. Treitinger A. et al. Effect of N-acetyl-L-cysteine on lymphocyte apoptosis, lymphocyte viability, TNF-alpha and IL-8 in HIV-infected patients undergoing anti-retroviral treatment. Braz J Infect Dis. 2004 Oct;8(5):363-71.
31. Rushworth GF, Megson IL. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.09.006. Epub 2013 Sep 28. PMID: 24080471.
32. Paschalis V, Theodorou AA, Margaritelis NV, Kyparos A, Nikolaidis MG. N-acetylcysteine supplementation increases exercise performance and reduces oxidative stress only in individuals with low levels of glutathione. Free Radic Biol Med. 2018 Feb 1;115:288-297. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.12.007. Epub 2017 Dec 9. PMID: 29233792.
33. Hamzeh N, Li L, Barkes B, Huang J, Canono B, Gillespie M, Maier L, Day B. The effect of an oral anti-oxidant, N-Acetyl-cysteine, on inflammatory and oxidative markers in pulmonary sarcoidosis. Respir Med. 2016 Mar;112:106-11. doi: 10.1016/j.rmed.2016.01.011. Epub 2016 Jan 22. PMID: 26831541.